Дължината на теломерите се очертава като биомаркер за стареене и оцеляването се наследява по бащина линия и се свързва с продължителността на живота на родителите. Клетъчното стареене, свързано с теломера, може да допринесе за някои нарушения, свързани с възрастта, включително увеличаване на честотата на рак, набръчкване и намалена еластичност на кожата, атеросклероза, остеопороза, загуба на тегло, катаракта, свързана с възрастта, глаукома и други. По-късата дължина на теломерите в левкоцитите се свързва напречно в напречно сечение със сърдечно-съдови нарушения и неговите рискови фактори, включително пулсово налягане и съдово стареене, затлъстяване, съдова деменция, диабет, коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда (макар и не във всички проучвания), клетъчен оборот и експозиция до окислително и възпалително увреждане при хронична обструктивна белодробна болест. Ефективното регулиране на анормални терапевтични цели на заболяване, свързано с възрастта, изисква промяна или на топологичната структура, или на динамичните характеристики на теломерите, които са ДНК-протеинови структури в краищата на еукариотни хромозоми, чиято ДНК включва некодиращи повторения на богати на гуанин последователности . Теломерната ДНК играе фундаментална роля в защитата на клетката от рекомбинация и разграждане, включително тези като супер-постигащи метаболизъм в организма, системите на органи в дадена целева мрежа от заболяване и стареене. За да се управляват и контролират сложните директни и индиректни целеви хъбове, в тази статия е направен преглед на последните патенти, анализиращи техники, нови подходи, разработени през последните години в адаптивната фармакология, насочени към забавяне и предотвратяване на загубата на дължина на теломерите, която може да забави стареенето, използвайки фармацевтични и хранителни модулни дизайни, като например по отношение на времето за прилагане на дипептиди, съдържащи имидазол. Обсъждаме скорошното ни идентифициране на ролята на неврон-специфични имидазол-съдържащи съединения на дипептидна основа (L-карнозин, N-ацетилкарнозин, карцинин), които регулират и терапевтично контролират скъсяването на теломерите, теломеразната активност и клетъчното стареене. Ние подкрепяме терапевтична концепция за използване на нехидролизирани форми на естествено срещащи се съединения на основата на имидазол-дипептид карнозин и карцинин, което прави клинично възможно, че забавянето на скоростта на съкращаване на теломерите може да забави процеса на стареене на човека в специфични тъкани, където е известно пролиферативно стареене с доказаните доказателства за съкращаване на теломерите се оказаха отличителен белег на оксидативен стрес и заболяване. Предварителните надлъжни проучвания на възрастни индивиди предполагат, че по-дългите теломери са свързани с по-добра преживяемост и усъвършенстваната перорална фармакохранна храна с нехидролизиран карнозин (или карцинин и негови патентовани състави) е полезен терапевтичен инструмент за поддържане на критична дължина на теломерите (което позволява косвено да манипулиране с теломеразна активност), което може фундаментално да се приложи при терапевтичното лечение на свързани с възрастта зрителни заплахи за очите, захарен диабет, саркопения (т.е. постепенната загуба на мускулна маса), които могат да засегнат възрастни хора и лица под въздействието на изтощителни упражнения и физическо натоварване, удължаване на продължителността на живота, увеличаване на преживяемостта и хронологичната възраст на даден организъм при здравен контрол, поведение на тютюнопушене, метаболитен синдром, увеличаващ риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания, свързани с възрастта невродегенеративни заболявания, включително болестта на Алцхаймер и когнитивните увреждания.

Документирано е, че свързаното с теломерите клетъчно стареене може да допринесе за определени възрастови нарушения, а дължината на теломерите може да бъде информативен биомаркер за здравословно стареене. Модулираната от поведението на хормонално-мозъчната динамика на теломерите и промените в теломеразната активност са последователни елементи на клетъчните изменения, свързани с промените в пролиферативното състояние, и следователно тези процеси се считат за нови терапевтични лекарствени цели за физиологичен контрол с усъвършенствано доставяне на лекарства и хранителни формули . Ние издигаме и подкрепяме терапевтична концепция за използване на нехидролизирани форми на естествено срещащи се невронови специфични съединения на базата на имидазол дипептид карнозин и карцинин, което прави клинично възможно, че забавянето на скоростта на съкращаване на теломерите може да забави процеса на стареене на човека в специфични тъкани, където пролиферацията Известно е, че настъпва стареене, като демонстрираните доказателства за съкращаване на теломерите изглеждат отличителен белег на оксидативен стрес и заболяване. Карнозинът, освободен от скелета от скелетните мускули по време на тренировка, може да бъде транспортиран в хистаминовите неврони на хипоталамичната туберомамиларна ядро и хидролизиран. Полученият L-хистидин впоследствие може да се превърне в хистамин, който може да е отговорен за ефектите на карнозин върху невротрансмисията и хормоноподобна антистарееща физиологична функция. Предварителните надлъжни проучвания на възрастни индивиди показват, че по -дългите теломери са свързани с по -добра преживяемост, а усъвършенстваната орална хранителна подкрепа с нехидролизиран карнозин (или карцинин и негови патентовани състави) е полезен терапевтичен инструмент за поддържане на критична дължина на теломерите, който може фундаментално да се приложи при лечение на свързани с възрастта зрителни заплахи на очите, удължена продължителност на живота, повишена преживяемост и хронологична възраст на организма при контрол на здравето, поведение на тютюнопушене и заболяване.

Хипоталамичните освобождаващи и инхибиращи хормони са основни невроендокринни регулатори на метаболизма на човешкото тяло, които се насочват директно към предната част на хипофизата чрез хипоталамо-хипофизни портални вени. Алтернативните физиологични или терапевтични интервенции, използващи фармако-хранителния стимул на имидазол-съдържащите дипептиди (нехидролизирана орална форма на карнозин, карцинин, N-ацетилкарнозинови смазочни капки за очи) могат да поддържат здравето, да подобрят физическите упражнения и да предотвратят стареенето. Карнозин (β-аланил-L-хистидин) се синтезира в скелетните мускули на бозайници. Има доказателства, че освобождаването на карнозин от остатъците от саркомери на скелетните мускули по време на физически упражнения засяга автономната невротрансмисия и физиологичните функции. Карнозинът, освободен от скелетната мускулатура по време на тренировка, действа като мощен аферентен физиологичен сигнален стимул за хипоталамуса, може да бъде транспортиран в хипоталамичната туберомамиларна ядро (TMN), по-специално до TMN-хистаминовите неврони и хидролизиран с помощта на карнозин-разграждащ ензим (карнозиназа 2) локализиран in situ. Чрез колокализираната ензимна активност на хистидин декарбоксилаза в хистаминергичните неврони, полученият L-хистидин може впоследствие да се превърне в хистамин, който може да е отговорен за ефектите на карнозина върху невротрансмисията и физиологичната функция. Карнозинът и неговите имидазол-съдържащи дипептидни производни са известни със своите анти-стареещи, антиоксидантни, защитни мембрани, хелатиране на метални йони, буфериране, антигликация/трансгликация, използвани за предотвратяване и лечение на спектър от свързани с възрастта и метаболитни заболявания, като например невродегенеративни заболявания, очни заболявания, застрашаващи зрението, захарен диабет и неговите усложнения, рак и други нарушения, дължащи се на техния широк спектър на биологична активност. Предшественикът на синтеза на карнозин (и сродни съединения, съдържащи имидазол) в скелетните мускули бета-аланин се използва като перорална добавка от спортисти за постигане на най-добрите резултати в спортното изкуство поради буфериращите дейности на карнозин и свързаните с тях имидазолсъдържащи съединения, които допринасят за поддържане на киселинно-алкалния баланс в действащите мускули. Тази работа първоначално подчертава, че общите данни показват сигналните активности на карнозин в скелетните и сърдечните мускули, включващи механизмите на индуцираната от упражнения защита на теломерите, и сочат стресовата реакция и пътищата на растеж/клетъчна пролиферация като високоприоритетни кандидати за текущите проучвания и терапевтични концепции. Терапевтичните интервенции, използващи специфичната перорална формулировка, дозиране по време и фармацевтично повишаване на дипептидите, съдържащи имидазол, могат да поддържат здравето, да подобрят физическите упражнения и да предотвратят стареенето. Патентованата терапевтична концепция защитава съществуването на интересните физиологични основни дейности, по-добър контрол и терапевтични лечения за стареене/свързани с възрастта нарушения (включително свързана с възрастта загуба на мускулна маса и мускулна функция), използвайки карнозин дипептид за клетъчно подмладяване и манипулиране на теломери и ензим активност на теломераза, която може да намали някои от физиологичните упадъци, които съпътстват стареенето Неспособност да издържи оксидативен стрес, предизвикан от фосфолипидни хидропероксиди като възможна причина за помътняване на лещите при системни заболявания и стареене.

Сенилната катаракта е помътняване на лещата в застаряващото око, което води до намаляване на зрението. Симптомите могат да включват избледнели цветове, замъглено зрение, ореоли около светлината, проблеми с ярки светлини и проблеми с виждането през нощта. Това може да доведе до проблеми при шофиране, четене или разпознаване на лица. Катарактата е причина за половината слепота и 33% от зрителните увреждания в световен мащаб. Катарактата е резултат от отлагането на агрегирани протеини в очната леща и увреждане на плазмената мембрана на клетките от лещи, което причинява замъгляване на лещата, разсейване на светлината и нарушаване на зрението. Индуцираното от ROS увреждане в лещата може да се състои от окисляване на протеини, увреждане на ДНК и/или липидна пероксидация, всички от които са замесени в катарактогенезата. Вътрешното очно налягане (наричано още вътреочно налягане или ВОН) се повишава, защото правилното количество течност не може да се отцеди от окото. При първична откритоъгълна глаукома входовете в дренажните канали са чисти и трябва да работят правилно. Проблемът със запушването възниква по -нататък в дренажните канали, подобно на запушена тръба под канализацията в мивка. Прекомерното окислително увреждане е основен фактор за очните заболявания, тъй като митохондриалната дихателна верига в митохондриите на жизнените клетки е значителен източник на увреждащите реактивни кислородни супероксид и водороден пероксид. Въпреки клиничното значение на окислителното увреждане на митохондриите, антиоксидантите са с ограничен терапевтичен успех. Това може да се дължи на факта, че антиоксидантите не се поемат селективно от митохондриите, а вместо това се разпръскват в тялото, очните тъкани и остатъците от течности. Тази работа е опит да се интегрира как митохондриалният реактивен кислород се променят в застаряващото око, заедно с онези защитни и възстановяващи терапевтични системи, за които се смята, че регулират нивата на ROS в очните тъкани и как увреждането на тези системи допринася за появата на възрастово заболяване на очите и образуването на катаракта. Антиоксидантите, насочени към митохондриите, могат да се използват за ефективно предотвратяване на ROS-индуцирано окисляване на липиди и протеини във вътрешната митохондриална мембрана in vivo. Авторите разработиха и патентоваха новите офталмологични състави, включително N-ацетилкарнозин, действащ като пролекарство на естествено насочен към митохондриите L-карнозин, надарен с плюрипотентни антиоксидантни активности, комбинирани с митохондриално насочени презареждащи се антиоксиданти (или MitoVit E, Mito Q или SkQs) като мощно лекарство за лечение на очни заболявания. Такава специфичност се обяснява с факта, че разработените състави могат да се използват за ефективно предотвратяване на ROS-индуцирано окисляване на липиди и протеини във вътрешната митохондриална мембрана in vivo и извън митохондриите в клетъчните и тъканни структури на лещата и очните отделения. Митохондриалното насочване на съединения с универсални видове антиоксидантна активност представлява обещаващ подход за лечение на редица свързани с ROS очни заболявания на застаряващото око и може да бъде замесен в лечението на катаракта и първична откритоъгълна глаукома.

Индуцируемата азотна оксидна синтаза (iNOS) играе важна роля в медиирането на възпалението. В нашите проучвания открихме, че NO, получен от iNOS, е значително увеличен в серумните проби на 150 пациенти, заразени с грипен А вирус, в сравнение с проби от 140 здрави индивида. В човешки белодробни епителни клетки, инфекция с грипен А вирус или стимулация с поли (I: С) + интерферон-гама води до повишени нива на иРНК и протеини както на интерлевкин-32, така и на iNOS, с последващо освобождаване на NO. Активираните макрофаги също са източник на азотен оксид (NO), който до голяма степен се произвежда от iNOS в отговор на провъзпалителни цитокини. В тази обзорна статия представените констатации имат много важни последици за разбирането на вирусна патогенеза, превенция и лечение на грип А (H1N1). Директната вирусна цитотоксичност (посочен цитопатичен ефект) е само част от няколко вида събития, индуцирани от вирусна инфекция. Свободни радикали от азотен оксид и кислород, като например супероксиден анион (O2 •-), се генерират значително в инфектираните с грип А (включително H1N1) инфектирани гостоприемници гостоприемници и тези молекулярни видове се идентифицират като мощни патогенни агенти. Взаимното взаимодействие на NO с O2 •-•, което води до образуване на пероксинитрит, действа в патогенния механизъм на пневмония на грипния вирус. Токсичността и реактивността на кислородните радикали, генерирани в прекомерни количества, медиират свръхреакцията на имунния отговор на гостоприемника срещу органите или тъканите, в които вирусите се размножават, и това може да обясни механизма на тъканни увреждания, наблюдавани при инфекция с грипен вирус от различни видове. Авторите разкриват защитата, която карнозинът и неговите бионалични нехидролизирани форми осигуряват срещу увреждане с пероксинитрит и други видове вирусни увреждания, при които обикновено участват имунологични взаимодействия. Карнозин (бета-аланил-L-хистидин) показва фармакологичната вътреклетъчна корекция на освобождаването на NO, която може да бъде един от важните фактори на естествения имунитет при контролиране на началните етапи на вируса на грип А (инхибиране на репликацията на вируса) и индуцираната от вируса регулация на експресията на цитокинов ген. Защитните ефекти на орално приложените нехидролизирани формулирани видове карнозин включват най-малко директно взаимодействие с азотен оксид, инхибиране на цитотоксично NO провокирано възпалително състояние и отслабване на ефектите на цитокини и хемокини, които могат да окажат дълбоки ефекти върху възпалителните клетки. Тези данни са в съответствие с хипотезата, че натуралните продукти, като пилешка супа и екстракти от пилешки гърди, богати на карнозин и неговия производен ансерин (бета-аланил-1-метил-L-хистидин), могат да допринесат за патогенезата и превенцията на инфекции с грипен вирус и студ, но имат ограничение поради чувствителността към ензимна хидролиза на дипептиди със серумна карнозиназа и екскреция на урина след орално поглъщане на търговски екстракт от пиле. Разработените и патентовани от авторите формулировки на нехидролизирани в храносмилателния тракт и кръв естествени карнозинови пептиди и изопептиди (гама-глутамил-карнозин) имат обещание за контрол и превенция на инфекцията с вируса на грип А (H1N1).

Докато операцията на катаракта е общопризната като една от най -безопасните операции, все още има значителна степен на усложнения. От 30 до 50% от всички пациенти в Съединените щати с екстракция на катаракта развиват потъмняване на капсулата на задната леща в рамките на две години и изискват лазерно лечение със собствен риск от усложнения. От пациентите, претърпели операция на катаракта, 0,8% развиват отлепване на ретината, от 0,6% до 1,3% са били рехоспитализирани за оток на роговицата или е необходима трансплантация на роговицата, а около 0,1% са били с ендофталмит. По този начин, освен вторичната катаракта, около 2% от 1,3 милиона души или 26 000 индивида в САЩ годишно развиват сериозни усложнения в резултат на операция на катаракта. Целта на това изследване е да се повиши безопасността и ефективността на индивидуална вътреочна леща (ВОЛ), предотвратяваща нарушаване на пероксидния метаболизъм на зрели човешки катарактични лещи в сравнение с нормалните лещи, използващи специфично нанотехнологично покритие, което замества инхибиторния ефект на имплантируемото устройство към активните видове кислород и способността на IOL да регулира нивата на H2O2 и липидните хидропероксиди в околната среда. Имплантирането на ВОЛ с метаболитна активност подобрява способността на околните очни тъкани да издържат на оксидативен стрес, предизвикан от очните хумори от фотохимичните и други метаболитни реакции. Покритият имплантируем медицински апарат с тънък филм от платина, нанесен с магнетронно разпръскване, реагира като телесен ензим с вредни пероксидни съединения и свободни радикални кислородни видове в телесните течности и тъкани, когато споменатото устройство се имплантира в човешкото тяло. ВМО, с хаптици, покрити с тънък слой от платина, катализира редукцията на пероксидни съединения, за да намали нивата им във водната течност. Освен това, покритията също улавят токсичните свободни радикали на кислорода, като по този начин предотвратяват клетъчната дисфункция в резултат на окислителна атака. Покритите ВОЛ съгласно патентованата нанотехнология могат да се справят с по-голямата част от усложненията, причинени от операция на катаракта, като вторична катаракта, вътреочно възпаление (ендофталмит) и реакции на чуждо тяло, кистоиден макулен оток, оток на роговицата. Нанотехнологиите предлагат на лекарите и хирурзите да разработят и комерсиализират икономически ефективни терапевтични медицински имплантируеми устройства, продукти и поддържащи системи с метаболитни дейности за лечение на офталмологични заболявания и на широк спектър от патологични състояния и нарушения, които се лекуват чрез поставяне на имплантируемия и протезни (полимерни) устройства.

Молекулярният шаперон, протеините на топлинен шок (HSPs), стабилизира вътреклетъчните процеси на клетките при стрес. Малко се знае за ролята на протеините на молекулярния шаперон в кожната патология, подмладяване и заздравяване на рани, или дали тяхната експресия се променя от екологичен и физиологичен стрес за кожата или системно заболяване. Фокусът на това проучване беше да се изследва ролята на молекулярните протеини на шаперон в локалната реакция на кожата към рани, стареене на кожата и редица кожни заболявания. Свободните радикали, една форма на обида, предизвикват или допринасят за неблагоприятни ефекти върху кожата, включително еритем, оток, набръчкване, фотостареене, възпаление, автоимунни реакции, свръхчувствителност, аномалии на кератинизация, пренеопластични лезии и рак на кожата. Единният поглед върху молекулярната и клетъчната патогенеза на свързаните с възрастта кожни патологии състояния доведе до търсенето на молекулярни и химични шаперони, които могат да забавят, спрат или върнат напредването на заболяването. Сега се появяват специфични алфакристални домени и фармакологични имидазол-съдържащи дипептидни молекули шаперон, които свързват нашите биофизични прозрения с разработените кожни терапевтични техники. В тази статия ние обсъждаме молекулярната природа на сигналите за стрес, механизмите, които стоят в основата на активирането на реакцията на топлинен шок, ролята на молекулните протеини на шаперон като защитни молекули на кожата и стратегиите за фармакологично активните молекули шаперон и техните имидазол-съдържащи дипептидни индуктори като регулатори на реакцията на кожата при стрес. Обсъждаме как нарушаването на хидратацията на протеини може да причини ултраструктурни, механични и биохимични промени в структурните протеини в състарената кожа. Ние сме пионер в терапевтичната или козметичната платформа, активирана с протеин на молекулярния шаперон, за да дадем възможност за едновременен анализ на водосвързващите и структуриращи характеристики за биологията на стареенето на кожата и пътищата, свързани с кожни заболявания. Тази авангардна технология подобри начина, по който протеините се хидратират във фотостареещата кожа. Механизмите на кожни заболявания, стареене, клетъчни и сигнални пътища, медиирани чрез насочване с молекулен протеин (и) на шаперон в патентовани състави с имидазол, съдържащ дипептид (N-ацетилкарнозин, карцинин, карнозин), също се обсъждат в този преглед.

Разширените гликационни крайни продукти на реакцията на Maillard (AGEs) причиняват усложненията на диабета и стареенето на кожата, главно чрез случайни и омрежващи протеини. Дълготрайните протеини като структурен колаген са особено замесени като патогенни мишени на AGE процесите. Образуването на α-дикарбонилни съединения представлява важна стъпка за омрежване на протеини в реакцията на гликиране или Maillard. Целта на това изследване е да се изследва приносът на гликацията, свързана с реакциите на окисляване на свободните радикали на гликиране като маркери за увреждане на протеините при стареенето на протеините на кожната тъкан и диабета. За да изясним механизма за омрежващата реакция, изследвахме реакцията между три въглеродни α-дикарбонилни съединения, метилглиоксал и аминокиселини, използвайки EPR спектроскопия, спектрофотометричен кинетичен анализ на производството на супероксиден анион на мястото на гликиране и хемилуминесценция техника. Трансгликиращата активност, инхибирането на пероксидативните катализатори на йони на преходните метали, устойчивостта към хидролиза на карнозин миметични пептидни съединения с карнозиназа и защитните ефекти на карнозин, карцинин и сродни съединения срещу окислителното увреждане на протеини и липидни мембрани бяха оценени в редица биохимични и моделни системи. Проведено е 4-месечно рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване, включващо 42 пациенти, при които пероралната добавка от нехидролизиран карнозин е тествана срещу плацебо в продължение на 3 месеца, последвано от 1-месечен период без добавки за двете групи за оценка на трайните ефекти . Оценката на свързаните с възрастта параметри на кожата и измерванията на ефикасността на оралното лечение включват обективна оценка на повърхността на кожата с Visioscan VC 98 и визуална оценка на параметрите на външния вид на кожата. Резултатите заедно потвърждават, че директният едноелектронен трансфер между метилглиоксал диалкилимин на базата на Шиф (или неговата протонирана форма) и метилглиоксал е отговорен за генерирането на омрежен радикален катион и радикалния противодействие на метилглиоксал. При аеробни условия молекулярният кислород може след това да приеме електрон от аниона на метилглиоксал, за да генерира супероксиден радикален анион, причинявайки разпространението на окислителни стрес верижни реакции в присъствието на йони на преходни метали. Карнозин, стабилизиран от ензимна хидролиза, карцинин и левцил-хистидилхидразид в негови патентовани формулировки, демонстрират трансгликиращите дейности на основите на Шиф, съпътстващи специфичната антиоксидантна активност на мястото на гликиране и защитата на собствени антиоксидантни ензими в кожата по време на стареене и при диабетни лезии. По време на перорално добавяне със стабилизиран от ензимна хидролиза карнозин, изследваните кожни параметри показват непрекъснато и значително подобрение в активната група през 3 -те месеца на добавка в сравнение с плацебо. Визуалното изследване показа подобряване на цялостния външен вид на кожата и намаляване на фините линии. Не са докладвани странични ефекти, свързани с лечението. Констатацията, че вече формираните AGE омрежни връзки могат да бъдат фармакологично прекъснати и съпътстваща патология, като по този начин се обърне от нехидролизиран карнозин или карцинин в техните патентовани орални формулировки, има широки последици за разкрасяването на кожата и терапията на усложненията от диабет и кожни заболявания, свързани със стареене.

Повишеният оксидативен стрес при пациенти със заболяване, свързано с тютюнопушенето, като хронична обструктивна белодробна болест, е резултат от повишено натоварване с инхалаторни окислители, както и от увеличени количества реактивни кислородни форми, генерирани от различни възпалителни, имунни и епителни клетки на дихателните пътища . Никотинът поддържа зависимостта от тютюна, основна причина за увреждане и преждевременна смърт. В допълнение към неврохимичните ефекти на никотина, поведенческите фактори също влияят върху тежестта на симптомите на отнемане на никотина. За някои хора усещането, миризмата и гледката на цигара и ритуалът за получаване, боравене, запалване и пушене на цигара са свързани с приятните последици от тютюнопушенето. За лица, които са мотивирани да се откажат от тютюнопушенето, комбинацията от фармакотерапия и поведенческа терапия се оказа най -ефективна при контролиране на симптомите на отнемане на никотин. В предишните проучвания ние предложихме жизнеспособността и гъвкавостта на съдържащите имидазол съединения на дипептидна основа в хранителните състави като насочена към защитата на теломерите терапевтична система за пушачи в комбинация с in vitro техники на клетъчна култура, които са инструмент за изследване на износването на теломери в клетки, индуцирани от цигарен дим (CS) и съставки на дим. Нашата работеща терапевтична концепция е, че съдържащите имидазол дипептидни съединения (нехидролизиран карнозин и карцинин) могат да модулират теломеразната активност в нормалните клетки и да осигурят редокс регулацията на клетъчната функция при условията на околната среда и оксидативния стрес и при по този начин се предпазват дължината и структурата на теломерите от износване. Детоксикиращата система от нехидролизиран карнозин или карцинин може да се прилага в терапевтичното хранене и за прилагане в цигарения филтър. Патентованите специфични перорални формулировки от нехидролизиран карнозин и карцинин осигуряват мощен инструмент за манипулиране за целенасочено терапевтично инхибиране на кумулативния оксидативен стрес и възпаление и защита от износване на теломери, свързано с тютюнопушенето. В тази работа е показано, че и нехидролизираният карнозин, и карцининът се характеризират с по-голяма бионаличност, отколкото чистият L-карнозин, подложен на ензимна хидролиза с карнозиназа, и извършват детоксикацията на а, Ь-ненаситени карбонилни съединения, присъстващи в тютюневия дим. Ние твърдим, че макар редица фактори да са оформили историята на „по -безопасната“ цигара, сегашното разбиране на измамите в индустрията и продължаващото избягване на моралните последици от продажбата на продукти причиняват огромните страдания и смъртта на милиони което прави преразглеждането на „по -безопасни“ цигари предизвикателство. За разлика от това, данните, представени в статията, показват, че препоръчителните перорални форми на нехидролизиран карнозин и карцинин предпазват от CS-индуцирано заболяване и възпаление, а синергичните агенти с действията на имидазол-съдържащи дипептидни съединения в разработени формулировки могат да имат терапевтични полезност при възпалителни белодробни заболявания, където CS играе роля.

Захарният диабет е седмата водеща причина за смърт в САЩ и диабетните усложнения се преплитат със специфични разнообразни микроваскуларни и макроваскуларни патологии в резултат на хипергликемия. Обществото трябва да разшири доблестта и патентоването на биотехнологиите, за да лекува болести и усложнения. Документът обобщава биологичната активност на патентованите карнозин миметици, устойчиви във формулировки на ензимна хидролиза с човешки карнозинази, които действат като универсална форма на антиоксидантни, дегликиращи и трансгликиращи агенти, които инхибират захарно-медиираното протеиново омрежване, хелатират или инактивират редица йони на преходните метали ( включително железни и медни йони), притежават липидна пероксидазна активност и защита на антиоксидантни ензими от инактивиране. L-карнозинът, освободен системно от капки за очи с лубрикант на N-ацетилкарнозин или от скелетните мускули по време на тренировка, се транспортира в хипоталамични туберомамиларни нуклеушистаминови неврони и се хидролизира. Полученият L-хистидин впоследствие се превръща в хистамин, действащ като метаболитно гориво, захранващо за хипоталамичната хистаминергична система. Този механизъм е отговорен за ефектите на L-карнозин върху автономната невротрансмисия и физиологичната функция на панкреаса, стимулирайки in vivo регенерацията на инсулин-продуциращите В-клетки. Терапевтичните ползи за съдържащите имидазол антиоксиданти (нутрицевтичен нехидролизиран карнозин, карцинин, D-карнозин, офталмологично предлекарство N-ацетилкарнозин, левцил-хистидилхидразид и техните патентовани формулировки) са съществена част от лечението на диабета.

Грипът (грип) се причинява от силно заразен вирус, който се разпространява при кашлица и кихане. Грипните симптоми включват висока температура, втрисане и изпотяване, възпалено гърло, слабост, главоболие, болки в мускулите и ставите и кашлица. По -възрастните хора и тези с основно заболяване са по -склонни да развият сериозни усложнения, включително вторична бактериална пневмония, първична грипна пневмония и възпаление на мозъка или сърцето. Има три вида грипен вирус: A, B и C. Грипният вирус има уникална способност да променя повърхностната си структура. Това му позволява да избяга от разпознаването от имунната система на организма и да причини широко разпространени заболявания (епидемии и пандемии). Повечето случаи на грип се появяват в рамките на 6-8-седмичен период през зимата и пролетта. Епидемии възникват, когато има незначителни промени в природата на вируса, така че повече хора в рамките на една общност са податливи. Грипът А е по -вероятно да причини епидемии. Пандемии (световни епидемии) възникват, когато има големи промени във вируса, така че болестта засяга голяма част от хората в географски регион или на повече от един континент. Констатациите, представени в тази статия, имат много важни последици за разбирането на вирусна патогенеза, превенция и лечение на грип А (H1N1). Директната вирусна цитотоксичност (посочен цитопатичен ефект) е само част от няколко вида събития, индуцирани от вирусна инфекция. Свободни радикали от азотен оксид и кислород, като например супероксиден анион (O- •), се генерират значително в инфектираните с грип А (включително H1N1) инфектирани гостоприемници гостоприемници и тези молекулярни видове се идентифицират като мощни патогенни агенти. Взаимното взаимодействие на азотен оксид (NO) с O- ×, което води до образуването на пероксинитрит, действа в патогенния механизъм на пневмония на грипния вирус. Инфекцията с грипен вирус включва патологични събития, при които свободните радикали на кислорода играят важна роля в патогенезата. Токсичността и реактивността на кислородните радикали, генерирани в прекомерни количества, медиират свръхреакцията на имунния отговор на гостоприемника срещу органите или тъканите, в които вирусите се размножават, и това може да обясни механизма на тъканни увреждания, наблюдавани при инфекция с грипен вирус от различни видове. В тази статия се разглеждат видовете защита на карнозин в неговите бионалични нехидролизирани форми във формулировки срещу реактивно реагиращо на кислород радикално увреждане, увреждане от пероксинитрит и други видове вирусни увреждания, при които обикновено се засягат нарушени имунни реакции към вирусни патогени. Карнозин (b-аланил-L-хистидин) показва фармакологичната вътреклетъчна корекция на освобождаването на NO, което може да бъде един от важните фактори на естествения имунитет за контролиране на началните етапи на инфекция с вируса на грип А (инхибиране на репликацията на вируса) и индуцираната от вируса регулация на експресия на цитокинов ген. Защитните ефекти на орално приложени нехидролизирани формулирани видове карнозин включват поне директното взаимодействие с NO, инхибиране на цитотоксично NO провокирано възпалително състояние и отслабване на ефектите на цитокини и хемокини, които могат да окажат дълбоки ефекти върху възпалителните клетки. Тези данни са в съответствие с хипотезата, че естествените продукти, като пилешка супа и екстракти от пилешки гърди, богати на карнозин и неговия производен ансерин (b-аланил-1-метил-L-хистидин), могат да допринесат за патогенезата и превенцията на грипния вирус инфекции и настинка, но имат ограничение поради чувствителността към ензимна хидролиза на дипептиди със серумна карнозиназа и екскреция на урина след орално поглъщане на търговски екстракт от пиле. Формулировките на нехидролизирани в храносмилателния тракт и кръвта продукти от естествен карнозин пептид и изопептид (g-глутамил-карнозин), произведени в сертифицирано по cGMP съоръжение и патентовани от авторите, имат обещание за контрол и профилактика на грип А (H1N1 ) вирусна инфекция, кашлица и настинка.

Освен генетично програмирано стареене на клетките, различни външни агресори, свързани с оксидативен стрес и липидна пероксидация (LPO), могат да ускорят явлението на стареене на кожата. Предполага се, че оксидативният стрес, свързан с образуването на липидни пероксиди, допринася за патологичните процеси при стареене и системни заболявания, известни като рискови фактори за катаракта. Въпреки факта, че свързаните с l-карнозин пептидомиметици N-ацетилкарнозин (N-ацетил-h-аланил-1-хистидин) (NAC) и карцинин (h-аланилхистамин) са метаболитно свързани с l-карнозин и е доказано, че се срещат в тъкани на много гръбначни животни, включително хора, тези съединения са показани устойчиви към ензимна хидролиза. Синтезирани са серия от свързани биосъвместими имидазол-съдържащи пептидомиметици, за да се даде резистентност към ензимна хидролиза и ex vivo подобряване на защитните антиоксидантни свойства, свързани с l-карнозин. Включените констатации разкриват по-голяма роля на N-ацетилкарнозин (NAC) и карцинин ex vivo в удължаването и потенцирането на физиологичните реакции към терапевтичните и козметични процедури с l-карнозин като антиоксидант. 3-D молекулярни конформационни проучвания предлагат антиоксидантната активност на пептидомиметиците (карцинин, 1-пролилхистамин, N-ацетилкарнозин, l-карнозин) за свързване на метални йони, гасене на редица свободни радикали и свързване на хидропероксид или алдехид (включително диалдехидни LPO продукти) ) в аддукти на имидазол-пероксид. NAC може да действа като стабилна версия с времетраене (носител) на l-карнозин по време на приложение в офталмологични фармацевтични и козметични формулировки, които включват лубриканти. Карцинин, 1-пролилхистамин показват ефективно дезактивиране на липидни хидропероксиди, наблюдавани чрез HPLC и защита на мембранни фосфолипиди и водоразтворими протеини от увреждания, предизвикани от липидните пероксиди. Тази активност превъзхожда липофилния антиоксидант витамин Е. Биологично значимите приложения на карнозин миметици са патентовани от д -р Бабижаев и съюзническите групи (WO 2004/028536 A1; WO 94/19325; WO 95/12581; WO 2004/064866 A1 ).

Образуването на катаракта представлява сериозен проблем при възрастните хора, като приблизително 25% от населението на възраст> 65 години и около 50% на възраст> 80 години изпитват сериозна загуба на зрение в резултат на това състояние. Не само катарактата влошава качеството на живот, но и налага сериозно натоварване на световните бюджети за здравеопазване. В САЩ 43% от всички посещения на офталмолози от пациенти на Medicare са свързани с катаракта. Хирургията представлява стандартното лечение на това състояние и 1,35 милиона операции на катаракта се извършват годишно в САЩ, струвайки 3,5 милиарда щатски долара (година на изчисление, 1998).
За съжаление, разходите за хирургично лечение и фактът, че броят на пациентите надвишава хирургическите възможности, водят до това, че много пациенти са заслепени от катаракта по целия свят. Тази ситуация е особено сериозна в развиващите се страни; в световен мащаб 17 милиона души са слепи поради образуването на катаракта и проблемът ще нараства успоредно със застаряването на населението. Във всеки случай хирургичното отстраняване на катаракта може да не е оптималното решение. Въпреки че като цяло е призната за една от най -безопасните операции, има значителна степен на усложнения, свързани с тази хирургична процедура. Опацификация на капсулата на задната леща се наблюдава при 30–50% от пациентите в рамките на 2 години след отстраняване на катаракта и изисква лазерно лечение, още 0,8% изпитват отлепване на ретината, приблизително 1% се хоспитализират за проблеми с роговицата и около 0,1% развиват ендофталмит. Въпреки че рисковете са малки, големият брой извършени процедури означава, че 26 000 индивида развиват сериозни усложнения в резултат на операция на катаракта годишно само в САЩ. По този начин факторите на риска и разходите стимулират изследването на фармацевтичните подходи за поддържане на прозрачността на лещите. Установена е ролята на липидното окисляване, предизвикано от свободните радикали, в развитието на катаракта. Началните етапи на катаракта се характеризират с натрупване на първични (диенови конюгати, цетодиени) продукти на липидна пероксидация (LPO), докато в по-късните етапи има преобладаване на флуоресцентни крайни продукти на LPO. Надеждно увеличение на оксипродуктите на съдържанието на мастни ацили в лещовидните липиди е показано чрез техника на директна газова хроматография, произвеждаща флуор-заместени производни на мастни киселини. Степента на непрозрачност на лещата корелира с нивото на натрупване на LPO флуоресцентен краен продукт в тъканта му, придружено от окисляване на сулфхидрилна група протеини на лещите поради намаляване на намалената концентрация на глутатион в лещата. Доказано е, че инжектирането на продукти от LPO в стъкловидното тяло предизвиква катаракта. Заключението е, че пероксидното увреждане на мембраните от влакна на лещата може да бъде първоначалната причина за развитието на катаракта. Установено е, че N-ацетилкарнозин е подходящ за нехирургична профилактика и лечение на катаракта, свързана с възрастта. Тази молекула предпазва кристалната леща от увреждане, предизвикано от оксидативен стрес, и в скорошно клинично изпитване е доказано, че произвежда ефективно, безопасно и дългосрочно подобрение на зрението. Когато се прилага локално в окото, N-ацетилкарнозин функционира като форма на пролекарство с освобождаване във времето на L-карнозин, устойчив на хидролиза с карнозиназа. N-ацетилкарнозин има потенциал като универсален антиоксидант in vivo поради способността си да предпазва от оксидативен стрес в липидната фаза на биологичните клетъчни мембрани и във водната среда чрез постепенен вътреочен преход в L-карнозин. В нашето проучване бяха изследвани клиничните ефекти на локален разтвор на N-ацетилкарнозин върху помътняване на лещите при пациенти с катаракта и при кучета с възрастова катаракта. Тези данни показват, че N-ацетилкарнозинът е ефективен при лечението на свързана с възрастта обръщане на катаракта и профилактика както при човешки, така и при кучешки очи.

Проучване е предназначено за документиране и количествено определяне на промените в яснотата на лещата за 6 и 24 месеца в 2 групи от 49 доброволци (76 очи) със средна възраст 65,3 ± 7,0, записани по време на диагностицирането на старческа катаракта от минимална до напреднала помътняване. Пациентите са получавали N-ацетилкарнозин, 1% сол (NAC) (26 пациенти, 41 очи = група II), плацебо състав (13 пациенти, 21 очи) локално (две капки, два пъти дневно) в конюнктивалния сак или не са лекувани ( 10 пациенти, 14 очи); плацебо и нелекуваните групи бяха обединени в контролната (референтна) група I. Пациентите бяха оценени при влизане, на 2-месечни (Пробен 1) и 6-месечен (Пробен 2) интервали за най-добре коригирана зрителна острота (b/c VA ), чрез офталмоскопия и оригиналните техники на тест за отблясъци (за Проба 1), стереокинематографско срязване и ретро-осветяване с последващо сканиране на обектива. Компютърният интерактивен цифров анализ на получените изображения показва разсейващите/абсорбиращи светлината центрове на обектива в 2-D и 3-D скали. Възпроизводимостта на четеца на измервателни техники за промени в катаракта беше добра, като общата средна стойност на коефициентите на корелация за аналитичните данни за изображението е 0.830 и показанията за отблясъци 0.998. В сравнение с изходното изследване, за 6 месеца 41,5% от очите, лекувани с NAC, показват значително подобрение на степента на брутна пропускливост на лещите, изчислена от изображенията, 90,0% от очите показват постепенно подобрение на b/c VA до 7– 100% и 88,9% от очите варират с 27–100% подобрение на чувствителността към отблясъци. Топографските проучвания показват по -малка плътност и съответните области на замъгляване в задните подкапсуларни и кортикални морфологични области на лещата, съответстващи на VA до 0,3. Общият период на проучване над 24 месеца разкри, че благоприятният ефект от NAC е устойчив. Нито един случай не е довел до влошаване на показанията на VA и изображението за анализиране на лещите в групата пациенти, лекувани с NAC. При повечето от пациентите лекарствената поносимост е добра. Група I от пациенти демонстрира променливостта в денситометричните показания на облаците на лещите, отрицателния напредък в чувствителността на отблясъците за 6 месеца и постепенното влошаване на VA и брутната пропускливост на лещите за 24 месеца в сравнение с изходните и 6-месечните последващи прегледи. Статистическият анализ разкрива значителните разлики за 6 и 24 месеца в кумулативните положителни промени на общите характеристики на катарактата в група II, третирана с NAC от контролната група I. N-ацетилираната форма на естествен дипептид L-карнозин изглежда подходяща и физиологично приемливи за нехирургично лечение на старческа катаракта.

Диабетната невропатия представлява основната причина за заболеваемост и смъртност сред пациентите с диабет. Клиничните данни подкрепят заключението, че тежестта на диабетната невропатия е свързана с честотата и продължителността на хипергликемичните периоди. Представените експериментални и клинични доказателства предполагат, че промените в клетъчната функция, водещи до оксидативен стрес, действат като водещ фактор в развитието и прогресията на диабетната невропатия. Хипергликемията-и дислипидемията-окислителният стрес е основен фактор, засилен от образуването на напреднал гликационен краен продукт (AGE) и активиране на полиолен път. Има няколко полиморфни пътища, които водят до оксидативен стрес в периферната нервна система при хронична хипергликемия. Тази статия демонстрира произхода на оксидативен стрес, получен от реакции на гликация и генетични вариации в антиоксидантните гени, които биха могли да бъдат замесени в патогенезата на диабетната невропатия. В диабетно състояние, неконтролирано натрупване на супероксид и в резултат на това повишаване на активността на полиолния път, натрупване на AGEs, активност на протеин киназа С и хексозаминов поток предизвикват система за прогресивна дисфункция. В нервите това сливане на метаболитни и съдови нарушения води до нарушена невронна функция и загуба на невротрофична опора и в дългосрочен план може да медиира апоптоза на неврони и клетки на Schwann, глиалните клетки на периферната нервна система. В тази статия разглеждаме AGE-медиираното генериране на реактивни кислородни видове (ROS) като фактор на патогенезата при развитието на диабетна невропатия. Вероятно окислителната модификация на протеини и други биомолекули може да бъде следствие от локалното генериране на супероксид при взаимодействието на остатъците от L-лизин (и вероятно други аминокиселини) с α-кетоалдехиди. Това явление на неензимно генериране на супероксид може да бъде елемент на автокаталитично усилване на патофизиологичното действие на карбонилния стрес. Глиоксал и метилглиоксал образувани по време на метаболитния път се детоксикират от глиоксалазната система с редуциран глутатион като ко-фактор. Концентрацията на редуциран глутатион може да бъде намалена от оксидативен стрес и от намалена in situ глутатионредуктазна активност при захарен диабет. Следователно генетичните вариации в антиоксидантните гени могат да бъдат замесени в патогенезата на диабетната невропатия. В тази работа бяха показани подкрепящите данни за връзката между −262T> C полиморфизма на гена на каталазата (CAT) и диабетната невропатия. Генотипът -262TT на гена CAT е значително свързан с по -висока активност на еритроцитната каталаза в кръвта на пациенти с диабетна невропатия в сравнение с генотипа -262CC (17.8 ± 2.7 × 104 IU/g Hb срещу 13.5 ± 3.2 × 104 IU/g Hb, P = 0,0022). Ролята на тези фактори в развитието на диабетни усложнения и проспективното предотвратяване на диабетна невропатия чрез добавяне във формулировки на трансгликиращи имидазол-съдържащи пептидни антиоксиданти (нехидролизиран карнозин, карцинин, n-ацетилкарцинин), изчистващи ROS в реакцията на гликиране, модифицирайки активността на ензимните и неензимни антиоксидантни защити, които участват в метаболитните процеси със способност да контролират на транскрипционни нива диференциалната експресия на няколко гена, кодиращи антиоксидантни ензими, присъщи на диабетната невропатия при пациенти с диабет тип I, сега заслужават изследване.

Натрупването на молекулярно увреждане и повишената молекулярна хетерогенност са отличителни белези на фотостареената кожа и патогенезата на кожно заболяване на човека. Нарастващите доказателства демонстрират способността на молекулярните протеини на шаперон и на фармакологичните шаперони да намаляват стреса на околната среда и да подобряват фенотипите, свързани със окислителния стрес и гликационната болест, което предполага, че областта на шапероновата терапия може да съдържа нови лечения за кожни заболявания и стареене. В този преглед ние изследваме доказателствата, които предполагат ролята на молекулярните протеини на шаперон в кожата и техните индуктори и защитни средства: фармакологични агенти на основата на имидазол дипептид на базата на шаперон (карцинин и сродни съединения) в козметиката и дерматологията. Освен това обсъждаме използването на шаперон терапия за лечение на кожни фотостареещи заболявания и други кожни патологии, които имат компонент на повишено гликиране и/или окисление, предизвикано от свободни радикали, в техния произход. Изследваме биологичните активности на молекулярни и фармакологични шаперони, включително стратегии за идентифициране на потенциални шаперонови съединения и за експериментално демонстриране на активност на шаперон в in vitro и in vivo модели на човешко кожно заболяване. Това позволява на протеина да функционира и да се движи до подходящото място в кожата, като по този начин увеличава протеиновата активност и клетъчната функция и намалява стреса върху кожните клетки. Ползите от имидазол дипептидните антиоксиданти с трансгликираща активност (като карцинин) в грижата за кожата са, че те помагат за защита и възстановяване на увреждането на клетъчната мембрана и помагат за запазване на младостта на кожата, която изглежда по-млада. Всички типове кожа ще се възползват от ежедневното, локално приложение на фармакологични шаперонови антиоксиданти, анти-дразнители, в комбинация с свързващи водата протеинови агенти, които работят за имитиране на структурата и функцията на здравата кожа. Представени са общи стратегии, насочени към наземни техники за подобряване на абсорбцията на обикновено активни протеини на шаперон и дипептидни съединения, включват капсулиране в хидрофобни носители, комбинация с подобрители на проникване, активен електрически транспорт или химическа модификация за увеличаване на хидрофобността.